撰文| 李晓明医学博士，训导部“长江学者”特聘老到【ERMD-011】ディルドオブセッション，浙江大学老到、多伦多大学老到。现任浙江大学医学院常务副院长、医学院神经生物学系系主任
沈晨杰浙江大学医学院2014级博士生，国度奖学金获取者，对于抑郁症的筹商以第一作家发表在海外驰名期刊《Nature Medicine》。导师：李晓明老到
那些被抑郁症折磨的名东谈主
2018年12月1日，被抑郁症折磨许久的知名科学家，张首晟长久地离开了咱们。抑郁症也曾成为社会的高频词汇，亦然咱们身边的一种常见病。
患有抑郁症是一个极其祸殃的履历。香港驰名演员张国荣跳楼自杀后，他的密友兼牙东谈主陈淑芬先容说，病情发作时，张国荣会出盗汗、睡不着，胃酸倒流，以至手抖，整个的筋痛得好像要把肉撕开一样，发病的时候情绪和行为齐弗成自控。
英国首相温斯顿丘吉尔持久罹患忧郁症，他称忧郁症叫作念“黑狗”。丘吉尔是这么说的：“我嗅觉抑郁就像一条黑狗，它一有契机就咬住我不放，在那一刻，我嗅觉我的目下一派改悔。”自丘吉尔之后，“黑犬”便成了英语里抑郁症的代名词。
抑郁症患者本东谈主过的很祸殃，他的亲东谈主和一又友也不会好过到何处去。一位细君曾这么共享她的感受：长达5年的期间里，丈夫病情老是反反复复，时好时坏。看成细君，我能嗅觉我方也履历了各式情绪的折磨：诽谤，不睬解，祸殃，后悔，急躁，无助，灰心……在病情最严重的时候，那种威望汹汹合并性的负面能量，嗅觉倏得就能把我方吞没，什么齐不念念作念，只念念潜逃……然则，爱和恻隐又带我回来，坚抓，周而复始。
抑郁症究竟是什么？
抑郁症，亦称忧郁症，是一类以抑郁心理为主要特色的厚谊拦阻。它主要包括：重度抑郁症、抓续性抑郁症、季节性抑郁症。它们的共同发扬为：万古期抓续的抑郁情绪，而况这种情绪彰着越过必要的规定，缺少自信，躲闪东谈主群，以至有罪戾感，感到肉体能量的彰着裁汰，期间的感受力放慢，无法在职何意旨的行为中体会到快意。这类拦阻还会形成患者的躯体功能失调，如就寝参差词语或食欲暴进或减退、痛觉等。
跟着社会的发展，抑郁症的发病率越来越高。据寰宇卫生组织（WHO）暗示，目前抑郁症已被以为是导致自杀的最大原因。死字2018年3月，全球有越过3亿东谈主患有抑郁症。2009年知名医学杂志《柳叶刀》上一篇估算，中国的抑郁症患者已达9000万1。换句话说，在你我的身边，平均每15东谈主中间就有1名抑郁症患者。
一个最辣手的疾病
如斯纷乱的界限加上又如斯严重的疾病，也曾成为一个社会问题。抑郁症，最可怕的地点在于，它不会因为你的劳动，身份或者建设，就随性地放过你。抑郁症亦然一个最辣手的疾病，主要表目前以下几方面：
第少许，抑郁症病东谈主并弗成彰着地被识别出来。我国的抑郁症识别率仅为21%，远低于寰宇平均的55.65%。另外，采选干预和疗养者仅10%。这也就意味着，近好像抑郁症患者莫得被“发现”，九成抑郁症患者莫得得到专科疗养。
第二点，抑郁症很容易与精神分裂症等疾病混浊。据保守猜测，约20%的抑郁症患者，因奉陪幻觉和妄念念被误诊为精神分裂症。另外，双相厚谊拦阻更为复杂。它是指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一种心理拦阻。得了双相厚谊拦阻，即是一种生不如死的体验。
第三点，抑郁症不被寰球斡旋，很容易被东谈主诬告。许多东谈主以为抑郁症仅仅个压力稳当问题。惟有调整调整，加多抗压能力，就能责罚问题。包括许多豪情商酌师在内，以为抑郁症是一个豪情疾病，莫得器质性的病变，精豪情疗养就不错责罚。
第四点，对于抑郁症，目前莫得殊效药。目前的一线的抗抑郁药，只对约莫30%的病东谈主灵验。
第五点，迄今为止，科学界还没对抑郁症的成因给出满足的谜底。
第五点是最关键的少许，如果咱们弗成澈底斡旋抑郁症，弗成搞明晰它的发病机理，就谈不上责罚它。
科学家向抑郁症说不
任安在宏不雅上发扬出来的情绪问题或豪情问题，齐有相对应的物资基础。具体来说，即是有一个脑的病理机制。奈何阐发这个机制，这即是脑科学家的任务。
生涯中，泛泛东谈主的情绪不是一成不变的，老是起鼎新伏的，遭受喜事，比如成婚生子，咱们会欢欣；遭受亲东谈主重病，重要的检会莫得通过，受到了不公谈的待遇，咱们也会情绪低垂。然则，咱们很快就能这件事走出来，转头到泛泛。然则，抑郁症患者并不是这么，他们的情绪长久在泛泛基准线以下，再弗成体验快意的情绪。
咱们念念知谈，在他们的大脑之中，到底发生了什么？
20世纪50年代，“单胺代谢非常假说”被提议，以为核心神经系统突触缺欠单胺类递质浓度水平，或功能下落是抑郁症的生物学基础。加多单胺类递质的含量，是临床各式疗养抑郁症妙技的共同阶梯2。
五羟色胺是一种单胺类神经递质，是在突触传递中担当“信使”作用的特定化学物资。泛泛情况下，大脑中规定情绪的神经元会借助五羟色胺来回穿梭，传导稳当的信号。然则，当大脑抑郁的时候，这种传导机制就失灵了。其时的科学家们以为大脑好比一锅汤羹，缺少什么递质就补充什么。于是，驰名的制药公司好意思国礼来公司的科学家预备了一个名为氟西汀的抗抑郁药，这种药物不错使情绪递质五羟色胺的浓度在突触之间升高，从而达到疗养抑郁症的已矣。
然则，单胺假说并弗成和抑郁症划等号。一是科学家发现，赐与加多五羟色胺的药物后突触内的五羟色胺很快就飞腾，但改善抑郁症的症状需要好几周才出现；另外一些相同是能加多突触缺欠单胺浓度的药物，对疗养抑郁症莫得作用。这评释，一定还有其他的机制在起作用，或者还有其他几种机制共同起作用。
比如，2018岁首，我的共事，浙江大学医学院胡海岚老到在《nature》发表两篇长文报谈了外侧缰核的放电模式编削可诱发抑郁样行为，而阻断外侧缰核的这种放电编削可产生快速抗抑郁的疗效。评释外侧缰核放电非常参与了抑郁症的发生3，4。
近些年来，跟着筹商的深远，一些科学家提议了“抑郁症神经环路学说”。
神经环路是大脑神经系统进行信息传递和信息加工的基础。大脑内兴盛性神经环路和羁系性神经环路的均衡是大脑施展泛泛生理高档功能的保险；反之，如果神经环路发生非常或兴盛羁系环路的均衡被突破，将导致精神疾病。
越来越多的笔据标明，抑郁症的发病机制偏激勉展与神经环路的开垦与赈济有着密切的关系。从神经环路水平进行筹商对于阐发抑郁症的发病机制、会诊及疗养具有重要作用。
那么什么是“抑郁症神经环路学说”呢？
假如你看过《头脑特工队》这部电影，就会更好地斡旋这个学说。在这部影片里，主东谈主公女孩的大脑里有五个凡人，乐乐、怕怕、怒怒、厌厌、忧忧，鉴别隆重五种情绪。换句话说，大脑内不同的神经环路介导不同的情绪，在泛泛情况下，他们保抓相对均衡。
这一学说以为，抑郁症是因为东谈主持久千里浸于万般压力应激之下，情绪得不到赈济，让原来一霎的情绪变化经过持久积贮，进而导致介导情绪的神经环路发生抓久性的均衡失调。
也即是说，影片中隆重忧伤的蓝色凡人会卓著坚定，把隆重快意的黄色凡人玷污得躲起来，再也不会出现。是以主东谈主公女孩就不会再有快意的情绪了。
小色哥奇米如果这个猜测是正确的，就必须在大脑中能找到这个“病理编削”的神经环路，并阐发其机制。
古东谈主医用大麻
医用大麻：抗抑郁疗养的新晨曦
早在千年之前传统医学的经典文件《天子内经》中，就纪录了古东谈主医用大麻的案例。大麻是一种非常灵验的止痛剂，同期对恶心、吐逆也有较好的疗效。大麻的医用史可追料想5000年昔日，不错用于痛楚、吐逆、癫痫等。
杏仁核在东谈主脑中的位置
咱们筹商组持久护理一个叫作念“杏仁核”的脑区。杏仁核位于掌管情绪的边际系统中，在大脑深处，因步地神似杏仁而得名5。期骗原位杂交等技能分析了杏仁核的基因图谱，咱们不测地发现一种名为胆囊缩小素的肽类在杏仁核高抒发6。
小鼠杏仁核区域内胆囊缩小素阳性神经元的散播
咱们期骗光遗传学激活杏仁核的胆囊缩小素神经元，发现小鼠产生了“厌恶”样的情绪体验。为了阐明杏仁核这条编码“厌恶”神经环路在抑郁症发病经过中的作用，咱们采选了一种名为“慢性社会应激挫败”的抑郁模子9。期骗离体脑片电生理记录等技能发现，杏仁核联系“厌恶”神经环路的行为在悲不雅型小鼠中非常活跃。
小鼠脑内杏仁核区域胆囊缩小素和大麻素受体共抒发情况
为了进一步筹商悲不雅小鼠杏仁核联系“厌恶”环路行为增强的具体分子机制，咱们期骗原位杂交技能发现，大麻素受体多数抒发在杏仁核胆囊缩小素肽类神经元阳性的“厌恶”神经环路中。（注：大麻素受体是东谈主的核心神经系统中抒发量最高的G卵白偶联受体之一。大麻素受体主要位于突触前膜，脑内的大麻素受体不仅不错被令东谈主上瘾的大麻主要因素植物性大麻素THC所激活，也不错被存在于神经系统突触后膜产生的内源性大麻素N-花生四烯酸氨基酒精和2-花生四烯酸甘油所激活7，8。）
这些在杏仁核“厌恶”环路中高抒发的大麻素受体和抑郁症又有什么关系呢？咱们在抑小鼠的脑内发现，其大麻素受体的抒发水平较对照组小鼠和乐不雅小鼠彰着裁汰。
既然抑郁小鼠中杏仁核“厌恶”环路中的大麻素受体抒发下落，导致了突触行为增强和厌恶情绪过度抒发。那么如果东谈主为赐与外源性大麻素，能否起到抗抑郁已矣呢？期骗套管打针等形貌，在抑郁小鼠脑内杏仁核打针了东谈主工合成的大麻，发现不错灵验地逆转小鼠的抑郁样症状。
值得把稳的是，2007年一款一度被珍视的新式减肥药，也即是大麻素受体的拮抗剂利莫那班，在全球市集被重要撤除，主如果因为它在减肥的同期还会导致抑郁的发生10。
天然医用大麻用于抑郁症的疗养仍有很长一段路要走，然则，咱们的筹商辅导大麻素受体不错看成一个抑郁症会诊的分子标记物，目前咱们也曾得手预备并合成了针对大麻素受体的临床用PET示踪剂，正在开展联系的临床筹商。
实时规范疗养，抑郁症不错调理
抑郁情绪自己是一个中立的情绪，是咱们东谈主生体验的一个重要的，不可或缺的构成部分。同期，抑郁情绪对东谈主有正面的价值，它能使咱们客不雅意志我方，亦然咱们编削近况的能源开端。然则抑郁症，这个疾病却让咱们失去了走出抑郁情绪的能力，这才是咱们要责罚这个困难的原因。
如果你身边有正在被抑郁困扰的一又友，请你把本文的实质共享给他。请铭刻：对于抑郁症的病东谈主来说，劝说、饱读动、品评、鄙薄齐莫得作用，以至还有可能起到反面作用。一定要告诉你的一又友，抑郁症不是浅薄的豪情问题，而是一种大脑的病理编削，需要实时规范疗养。
注：本筹商课题主要由博士筹商生沈晨杰，郑迪，李可心等在李晓明老到的率领下完成。2014级博士筹商生沈晨杰是论文的第一作家，李晓明老到是论文的通信作家。该筹商得到了浙江大学胡海岚老到、段树民院士等的鼎力匡助。筹商得到了国度天然基金要点形状和“厚谊与操心的神经环路基础”重要筹商计较的资助。
参考文件
1. Cipriani， A， et al. Comparative efficacy andacceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatmentmeta-analysis. Lancet. 2009.
2. Hirschfeld RM. History and evolution of the monoamine hypothesis of depression.J Clin Psychiatry. 2000.
3. Cui Y et al. Astroglial Kir4.1 in the lateral habenula drives neuronal bursts in depression. Nature. 2018.
4. Yang Y et al. Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression.Nature. 2018.
5. Patricia H. Janak & Kay M. Tye. From circuits to behaviour in the amygdala. Nature. 2015.
6. Chen-Jie Shen et al. Cannabinoid CB1 receptors in the amygdalar cholecystokinin glutamatergic afferents to nucleus accumbens modulate depressive-like behavior. Nature Medicine， 2019.
7. Martin， M et al. Involvement of CB1 cannabinoid receptors in emotional behaviour. Psychopharmacology (Berl.). 2002
8. Lutz， B. Endocannabinoid signals in the control of emotion. Curr. Opin. Pharmacol.2009.
9. Golden， SA et al. Standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat. Protoc. 2011
10. Christensen， R et al. Efficacy and safety of the weight-loss drug rimonabant: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2007
告白声明：文内含有的对外跳转衔接（包括不限于超衔接、二维码、口令等步地），用于传递更多信息，从简甄选期间，已矣仅供参考【ERMD-011】ディルドオブセッション，IT之家整个著述均包含本声明。